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“双轨制”监察下的干细胞,如何申报、备案,填补历史空白?

2022-08-03

干细胞是一类具有自我更新能力的多向分化潜能细胞,在一定条件下可以分化为具有多种功能的组织和器官,具有重要的理论研究意义和临床应用价值。近年来,在国家和地方政府一系列政策规范和文件指导下,干细胞转化应用及临床研究正在蓬勃发展,相关新药申报工作也在有序开展。

目前干细胞通过IND审批的已有28个,其中间充质干细胞19个项目,间充质祖细胞2个项目,细胞注射液4个项目,细胞自体回输制剂2个项目,祖细胞1个项目,卫健委方面干细胞备案已有112个项目。




 

而随着对干细胞研究的不断进展,诸多成果验证了干细胞在创伤修复、神经再生、抵抗衰老、糖尿病、帕金森氏症、白血病、肿瘤等疾病的治疗方面有巨大潜力。其中,干细胞对糖尿病、脑中风、脊髓损伤等疾病的治疗,更是已经被很多临床研究所证实。

干细胞在我国的发展

我国干细胞治疗的发展起步较晚,临床研发目前以间充质干细胞为主,早在1993年5月卫生部就公布了《人的体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点》,2002年国家药品监督管理局发布《药品注册管理办法》,2003年国家药品监督管理局发布《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》,2009年卫生部发布《医疗技术临床应用管理办法》,明确国家建立医疗技术临床应用准入和管理制度,对医疗技术实行分类、分级管理。卫生部负责第三类高风险医疗技术的审定和临床应用管理,干细胞技术被划为第三类医疗技术。

但宽松的政策环境,除了促进了干细胞行业的发展,但是另一方面也使干细胞行业变得鱼龙混杂,良莠不齐。为了从源头上规范医疗技术使用、遏制滥用,2015年初,国务院决定取消“非行政许可审批”这一审批类别,在此背景下,原国家卫生计生委取消了第三类医疗技术临床应用准入审批。然而,取消审批并不等于放手不管。同年,为规范并促进我国干细胞临床研究,国家卫生计生委与食品药品监管总局共同组织制定了《干细胞临床研究管理办法(试行)》,这也是目前医药行业进行干细胞临床研究时遵循的总指导原则。



 

2016年后,我国政府开始重视干细胞行业,政府启动干细胞临床研究机构和研究项目备案,促进干细胞临床研究健康开展。2018年6月8日,国家药监局新受理了干细胞疗法的临床注册申请,预示着我国重启干细胞疗法在临床上的应用。

目前,干细胞研究及其转化医学已经成为政府、科研机构和企业高度关注和大力投入的重要研究领域。

 

“双轨制”监管下的干细胞

当前我国干细胞的监管是“双轨制”进行,一种是2015年,为规范和促进干细胞临床研究,依照《中华人民共和国药品管理法》、《医疗机构管理条例》等法律法规,发布《干细胞临床研究管理办法(试行)》,国家卫生计生委与国家食品药品监管总局负责干细胞临床研究政策制定和宏观管理,根据该管理办法,干细胞适用于医疗机构开展的干细胞临床研究。

另一种则是按照药品进行监管。2017年发布的《药品注册管理办法(修订稿)》明确指出细胞治疗类产品可以按药品进行注册上市,紧接着《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》的颁布,更加明晰了细胞治疗作为药品申报的标准。

对于两种监管制度,出于鼓励干细胞产业发展的目的,无论是哪种方式在国家层面都是支持的。目前卫健委备案已经有相应的详细政策以及方式发布,而按照药品申报这一路径,相关政策也在进一步完善,指导原则也更加细化。例如:2020年8月CDE颁布了公开征求《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则(征求意见稿)》,2021年8月CDE颁布了关于公开征求《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则(征求意见稿)》。所以无论是哪一条路径,法律法规都在逐步完善,都受到国家的大力支持。此外,无论是选择哪一种方式,本质上对于制剂、质量体系以及工艺的要求都是一致的。两种方式各有趋势,都可以得到更多的临床数据,证明治疗的可行性。但是对于大部分药企来说,可以成药,进入到临床应用,才能大规模的进行使用,使药品走向市场,这也是最终更有利的选择。


 

干细胞IND申报重点
 

2018年起,为鼓励新药研发和提高新药审批效率,我国新药申报采用新制度,新药临床试验由过去的审批制度转变为默示许可,干细胞作为新药,采用默认许可方式可为患者争取更多的治疗时间和机会。截至2月11日,目前中国药品审评中心显示干细胞IND项目增至28个干细胞临床转化也获得了实质性进展。

干细胞申报程序

 

采取药品申报路线,让干细胞项目走向临床,首先要按照《干细胞临床研究管理办法(试行)》和《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》的标准,进行临床前实验,制备工艺、质量控制、动物实验、药效、药代以及安全性评价等。此后才能按照新药的申报程序进行申报。

在申报前,综述资料撰写要注意系统全面,重点突出,综合研究工作,证明药品质量稳定可靠、安全有效。具体资料为综述资料提供充分的文献和试验依据,包括文献(及翻译稿)、试验的实施过程,以及数据、图表和照片等体现药品研发的系统性和科学性。

CTD撰写关键点


 

此外,要注意药物临床试验申请的研究资料需要可以支持开展药物临床试验,保障受试者安全。申报资料要显示申请药品安全性、有效性、质量可控性,经评估药品风险不能大于获益的。申请人也需要在规定时限内补充资料,接受药品注册核查、检验。

申请人在药物临床试验申请前、药物临床试验过程中以及药品上市许可申请前等关键阶段,还可以就重大问题与药品审评中心等专业技术机构进行沟通交流。药品注册过程中,药品审评中心等专业技术机构可以根据工作需要组织与申请人进行沟通交流。可讨论:现有研究数据是否支持拟开展的临床试验、临床试验受试者风险是否可控等问题。

干细胞备案程序

 

对于干细胞备案,要求干细胞临床研究符合《药物临床试验质量管理规范》。干细胞制剂符合《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》。干细胞制剂的制备符合《药品生产质量管理规范》(GMP)的基本原则和相关要求。



 

按照机构内干细胞临床研究立项审查程序和相关工作制度,项目负责人须提交有关干细胞临床研究项目备案材料,以及干细胞临床研究项目伦理审查申请表。机构学术委员会对申报的干细胞临床研究项目备案材料进行科学性审查。审查重点包括:

1、开展干细胞临床研究的必要性;

2、研究方案的科学性;

3、研究方案的可行性;

4、主要研究人员资质和干细胞临床研究培训情况;

5、研究过程中可能存在的风险和防控措施;

6、干细胞制剂制备过程的质控措施。

机构伦理委员会将按照涉及人的生物医学研究伦理审查办法相关要求,对干细胞临床研究项目进行独立伦理审查。审查时,机构学术委员会和伦理委员会成员将签署保密协议及无利益冲突声明,须有三分之二以上成员同意方为有效。根据评审结果,机构学术委员会将出具学术审查意见,机构伦理委员会出具伦理审查批件。

 

机构学术委员会和伦理委员会审查通过的干细胞临床研究项目,由机构主要负责人审核立项。立项后在我国医学研究登记备案信息系统如实登记相关信息。机构材料由省级卫计委同食品药品监管部门审核后向国家卫计委与国家食品药品监管总局备案。材料包括:1、机构申请备案材料诚信承诺书;2、项目立项备案材料;3、机构学术委员会审查意见;4、机构伦理委员会审查意见;5、所需要的其他材料。

填补空白,未来可期

在国家的大力支持下,我国有望结束干细胞上市药物的空白,疾病的治疗也会迎来更多的选择,干细胞研究已成为生命科学领域的前沿热点,随着干细胞治疗的不断发展,已经为很多难治疾病的治疗甚至是治愈指明了方向。相信随着临床试验数量不断增加,干细胞治疗将有更光明的未来,更蓬勃的发展。

编辑:三琅

 

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